Sicurezza ed efficacia di Upadacitinib in pazienti con artrite reumatoide e risposta inadeguata ai farmaci antireumatici modificanti la malattia convenzionali sintetici: studio SELECT-NEXT
Upadacitinib è un inibitore selettivo della Janus chinasi 1 ed è risultato efficace negli studi di fase 2 in pazienti con artrite reumatoide da moderata a grave.
È stata valutata l'efficacia di Upadacitinib in pazienti con risposta inadeguata ai farmaci antireumatici modificanti la malattia convenzionali sintetici ( csDMARD ).
È stato effettuato uno studio in doppio cieco, controllato con placebo in 150 Centri in 35 Paesi.
Sono stati arruolati pazienti di età pari o superiore a 18 anni con artrite reumatoide attiva per 3 mesi o più, che avevano ricevuto csDMARD per almeno 3 mesi con una dose stabile per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e avevano avuto una risposta inadeguata ad almeno uno i seguenti csDMARD: Metotrexato, Sulfasalazina o Leflunomide.
Sono stati assegnati in modo casuale pazienti che ricevevano csDMARD stabili a ricevere una formulazione a rilascio prolungato una volta al giorno di Upadacitinib 15 mg o 30 mg, o placebo, per 12 settimane.
Dopo 12 settimane, i pazienti trattati con placebo hanno ricevuto 15 mg o 30 mg di Upadacitinib una volta al giorno, in base all'assegnazione della randomizzazione prespecificata.
Gli endpoint primari erano la percentuale di pazienti alla settimana 12 che hanno ottenuto un miglioramento del 20% nei criteri American College of Rheumatology ( ACR20 ) e un punteggio di attività della malattia in 28 articolazioni utilizzando la proteina C-reattiva ( DAS28 CRP ) di 3.2 o inferiore.
Tra il 2015 e il 2016, 1.083 pazienti sono stati valutati per l'ammissibilità, di cui 661 sono stati reclutati e assegnati in modo casuale a ricevere Upadacitinib 15 mg ( n=221 ), Upadacitinib 30 mg ( n=219 ) o placebo ( n=221 ).
Tutti i pazienti hanno ricevuto almeno una dose di farmaco in studio e 618 ( 93% ) hanno completato 12 settimane di trattamento.
Alla settimana 12, ACR20 è stato raggiunto da 141 pazienti su 221 ( 64% ) trattati con Upadacitinib 15 mg e 145 pazienti su 219 ( 66% ) trattati con Upadacitinib 30 mg, rispetto a 79 su 221 pazienti ( 36% ) trattati con placebo ( P minore di 0.0001 per ciascuna dose rispetto a placebo ).
DAS28 CRP uguale o inferiore a 3.2 è stato raggiunto da 107 pazienti ( 48% ) trattati con Upadacitinib 15 mg e 105 pazienti ( 48% ) trattati con Upadacitinib 30 mg, rispetto a 38 pazienti ( 17% ) trattati con placebo ( P minore di 0.0001 per ciascuna dose rispetto a placebo ).
Eventi avversi sono stati riportati in 125 pazienti su 221 ( 57% ) trattati con Upadacitinib 15 mg, 118 su 219 pazienti ( 54% ) trattati con Upadacitinib 30 mg e 108 pazienti su 221 ( 49% ) trattati con placebo.
Gli eventi avversi più frequentemente riportati ( 5% o più dei pazienti in qualsiasi gruppo ) sono stati nausea ( 16 su 221, 7%, nel gruppo Upadacitinib 15 mg, 3 su 219, 1%, nel gruppo Upadacitinib 30 mg e 7 su 221, 3%, nel gruppo placebo ), nasofaringite ( 12, 5%; 13, 6%; 9, 4% ), infezione del tratto respiratorio superiore ( 12, 5%; 12, 5%; 9, 4% ) e mal di testa ( 9, 4%; 7, 3%; 12, 5% ).
Sono state riportate più infezioni per Upadacitinib ( 64 su 221 pazienti, 29%, trattati con 15 mg e 69 su 219 pazienti, 32%, trattati con 30 mg ) rispetto al placebo ( 47 su 221 pazienti, 21% ).
Ci sono state 3 infezioni da herpes zoster ( 1, inferiore a 1%, nel gruppo placebo, 1, inferiore a 1%, nel gruppo Upadacitinib 15 mg e 1, inferiore a 1%, nel gruppo Upadacitinib 30 mg ) e una infezione primaria da virus della varicella zoster ( 1, inferiore a 1%, nel gruppo Upadacitinib 30 mg ), 2 neoplasie maligne ( entrambe nel gruppo Upadacitinib 30 mg ), un evento cardiovascolare avverso maggiore ( nel gruppo Upadacitinib 30 mg ) e 5 infezioni gravi ( 1, inferiore a 1%, nel gruppo placebo, 1, inferiore a 1%, nel gruppo Upadacitinib 15 mg, 3, 1%, nel gruppo Upadacitinib 30 mg ). Non sono stati segnalati decessi durante lo studio.
I pazienti con artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva che hanno ricevuto Upadacitinib ( 15 mg o 30 mg ) in combinazione con csDMARD hanno mostrato miglioramenti significativi nei segni e nei sintomi clinici. ( Xagena2018 )
Burmester GR et al, Lancet 2018; 391: 2503-2512
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